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解码癌症的起源(7)--扩散与转移

发布日期:2025-06-25 05:18    点击次数:183

一旦癌症扩散(转移)到身体的另一部分,治疗就会变得更加复杂,患者治愈疾病的可能性也会大幅下降。科学家估计,约90%的癌症死亡是由转移引起的。遗憾的是,一旦癌症发生转移,手术往往不再有效,其他治疗方法的效果也可能有限。各种新的癌症生长物会继续破坏重要的组织和器官。

此外,即使癌症看起来没有扩散,也可能有个别癌细胞或微小的细胞团在患者的血液中循环,或滞留在远处的器官或组织中。这些最初处于休眠状态的细胞后来可能导致转移和复发。

癌症转移的原因有很多。例如:

一些癌细胞含有 DNA 突变,这些突变迫使它们表现出导致转移的行为。

移动中的癌细胞可能进入血管或淋巴管,并被血液 / 淋巴带到远处。

癌细胞环境中的细胞、蛋白质和结构,以及癌细胞对氧气的有限获取,可能会促使癌细胞变得更具移动性或向特定方向移动。

需要认识到的一个重要点是,发生转移的癌细胞可能含有大量突变,并表现出与留在原位的癌细胞不同的行为。因此,患者的转移灶可能与原发肿瘤表现不同,对治疗的反应也不同。

1 癌症扩散的途径

癌症主要通过五种途径扩散:

局部浸润

淋巴管

血管

神经

腹腔积液

癌症扩散途径 —— 通过局部浸润

“局部浸润” 描述的是癌细胞消化周围细胞外基质(ECM)蛋白,并逐渐侵入、渗透和破坏附近组织的过程。局部浸润通常是向远处器官转移的第一步。

癌症扩散途径 —— 通过淋巴管(淋巴途径)

细胞周围的液体流入淋巴管,再从淋巴管流入淋巴结(也称为淋巴腺),最后回到血液中。从周围细胞脱落的癌细胞通常会被这种流动带走,带到附近的淋巴结。

癌症扩散途径 —— 通过血管(血管途径)

单个癌细胞(和小簇癌细胞)有时能够挤入小血管。血管中的红细胞和白细胞会将癌细胞冲走,直到它们在其他地方卡住。进入血流的癌细胞被称为循环癌细胞或循环肿瘤细胞(CTCs)。

癌症扩散途径 —— 通过神经(神经周围途径)

这是一种相对罕见但危险的癌症扩散途径,癌细胞沿着神经束扩散。这种扩散通常非常疼痛,因为癌细胞会产生触发神经活动的化学物质。

通过腹腔积液(或跨体腔途径)

腹腔内的癌症,尤其是卵巢癌,容易通过腹腔内循环的液体扩散。肿瘤表面的癌细胞脱落,漂浮在覆盖内脏器官的腹腔积液中。癌细胞随液体流动,然后附着在腹腔内的组织和器官上,如大网膜或肠道。

一旦癌细胞到达身体的新位置,不一定会导致新的癌症生长。事实上,绝大多数脱落的癌细胞会在淋巴或血液中死亡,被白细胞杀死,或 simply 保持休眠状态(见下图)。为了使细胞引起转移,它必须在新环境中存活和繁衍。只有极少数脱落的癌细胞最终能够完成这个过程。

上图 转移的途径。(a) 原发性肿瘤包含许多不同的细胞类型。(b) 具有较强移动能力的癌细胞可能会局部浸润并挤入血管。(c) 在血液中循环的癌细胞。(d) 癌细胞从血管中挤出,进入新的环境。(e) 在新的位置,癌细胞可能会死亡,或者在数周甚至数年的时间内保持休眠状态,受到新环境的抑制。然而,最终环境的变化或新突变的影响可能会使其增殖并形成转移灶。

2 癌症扩散的部位

一些癌症比其他癌症更有可能通过特定途径扩散(例如,乳腺癌通常通过淋巴系统扩散)。每种类型的癌症也更有可能扩散到某些部位。例如:

乳腺癌常扩散到骨骼、大脑、肝脏和肺部

前列腺癌常扩散到骨骼

肠癌常扩散到肝脏、肺部和腹腔(腹膜)

肺癌常扩散到肾上腺、骨骼、大脑、肝脏和 / 或对侧肺

黑色素瘤皮肤癌常扩散到肺部、大脑、皮肤其他部位和肝脏。

癌症倾向于扩散到某些部位而不是其他部位,通常是由于淋巴和血管的解剖结构。例如,肠道的血液供应从肠道流向肝脏,因此肝脏是肠癌常首先扩散到的地方。

3 癌症扩散的原因

肿瘤中的许多细胞似乎相对惰性和休眠,这可能是由于氧气水平低或由于它们的癌细胞和非癌细胞邻居发出的信号。这些移动的细胞经历了一种称为上皮 - 间质转化(EMT)的外观和行为变化(见下图)。

上图 上皮 - 间充质转化(EMT)。(a) 我们身体的所有器官和组织都衬有上皮细胞。上皮细胞往往排列整齐且相互连接紧密。它们还在物理上附着于基底膜(基底膜是一层薄而致密的细胞外基质。它位于上皮细胞层下方,将上皮细胞锚定在下方的组织上。它还起到分隔不同类型组织的屏障作用。此外,它包裹着血管,为内皮细胞提供结构支持)。(b) 在上皮 - 间充质转化过程中,细胞逐渐停止产生上皮细胞蛋白,并开始大量产生间充质细胞中常见的蛋白质。(c) 间充质细胞具有移动性和弹性,相互之间以及与基底膜的连接较弱。

缩写:EMT - 上皮 - 间充质转化;MET - 间充质 - 上皮转化。

EMT 是一些健康细胞在胚胎发育或成人组织受损时经历的一种变化。这是当一个静止的、连接良好的上皮细胞 30 变得更像一个移动的、独立的间质细胞时。在 EMT 过程中,细胞产生更多的 ECM 蛋白,变得更具弹性,并改变形状。

因此,EMT 是一种被癌细胞劫持和重新激活的自然过程。可以理解的是,如果一个癌细胞经历了这种变化,它比其他癌细胞更有可能导致转移。

促使癌细胞经历 EMT 的触发因素包括生长因子和邻近细胞释放的其他化学物质、低氧水平以及与各种 ECM 蛋白的接触。

EMT 似乎非常重要,它给医生带来了巨大的问题。例如,含有高比例间质细胞的癌症更有可能抵抗治疗并迅速扩散。此外,一些治疗似乎会导致癌细胞经历EMT,帮助细胞在治疗效果中存活下来并导致转移。



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